Tras reflexionar sobre el estado actual del fútbol japonés, la Asociación Japonesa de Fútbol decide contratar al enigmático y excéntrico entrenador Jinpachi Ego para alcanzar su sueño de ganar la Copa del Mundo. Convencido de que Japón ha carecido de un delantero egoísta y hambriento de goles, Jinpachi pone en marcha el "Blue Lock": una instalación similar a una prisión donde trescientos talentosos delanteros de institutos de todo Japón son aislados y enfrentados entre sí. El único superviviente de Blue Lock se ganará el derecho a convertirse en el delantero de la selección nacional, mientras que aquellos que sean derrotados tendrán prohibido unirse al equipo para siempre.

Seleccionado para unirse a este arriesgado proyecto está Yoichi Isagi, un delantero que no logró llevar al equipo de fútbol de su instituto al torneo nacional. Tras optar por pasarle el balón a un compañero que falló, en lugar de rematar él mismo, no puede evitar preguntarse si el resultado habría sido distinto de haber sido más egoísta. Aprovechando esta oportunidad de oro brindada por el Proyecto Blue Lock, Yoichi se propone despejar sus dudas y perseguir su máximo deseo: convertirse en el mejor delantero del mundo y llevar a Japón a la gloria en la Copa del Mundo.